1994年卢巧音加入地下乐队（Black and Blue），作为主音歌手出道，随后推出首张乐队专辑《Hope In Just One Day》。1997年，卢巧音单飞，加入新力唱片公司。1998年，卢巧音单飞后的首张专辑《不需要······完美得可怕》发行，其中的歌曲《垃圾》使她成名。2002年，与王力宏合作的歌曲《好心分手》令她获得了香港电台十大中文金曲颁奖典礼十大中文金曲及优秀流行歌手奖。

在电影方面，卢巧音参演过《顺流逆流》、《六楼后座》、《六壮士》等影片，2次获得香港电影金像奖最佳女配角提名。

2011年，卢巧音宣布暂别台前，转向幕后。2014年，又复出。

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